После того, как его старший брат Итачи вырезал весь их клан, Саске поставил перед собой жизненную цель отомстить за клан и семью, убив Итачи. Он попадает в Команду 7, когда становится ниндзя, и благодаря состязаниям со своим соперником и лучшим другом, Наруто Узумаки, начинает оттачивать свои навыки. Недовольный своим прогрессом, он покидает Лист, чтобы обрести силу, необходимую для осуществления мести.
Годы, проведённые в поисках мести, стали невероятно взыскательными и неразумными, равно как и изолировали его от других, из-за чего он вскоре становится международным преступником. После того, как Саске сыграл одну из ключевых ролей в окончании Четвёртой Мировой Войны Шиноби, а Наруто смог избавить его от ненависти, он решает вернуться в Скрытый Лист и посвящает свою жизнь защите деревни и её жителей – таким образом, он становится известен под прозвищем "Поддерживающий Каге" (Сасаукагэ, Буквальное значение: Поддерживающая Тень).